Государственная фармакопея Республики Беларусь -
Скачать (прямая ссылка):
Получение производных. Если используют пред-или послеколоночное получение производных, необходимо установить оптимальные условия реакции (время, температура и др.) и исследовать стабильность полученных производных.
Тест «Проверка пригодности хроматографической системы». Как описано для ТСХ. Использование соотношения сигнал/шум требуется только тогда, когда предел определения и нормируемый предел содержания примеси близки.
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Специфичность. Это желательное, но не основное требование. Если метод не специфичен, то возможность его использования обеспечивается низким уровнем содержания примесей, которые контролируются другим испытанием.
Тест «Проверка пригодности хроматографической системы». Как описано для ТСХ.
5.3.1. Газовая хроматография (2.2.28)
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
Специфичность. Как описано для жидкостной хроматографии.
ИСПЫТАНИЯ НА ПРЕДЕЛЬНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ПРИМЕСЕЙ
Специфичность. Как описано для жидкостной хроматографии.
Коэффициент пересчета. Как описано для жидкостной хроматографии. Должны представляться коэффициенты пересчета нормируемой примеси относительно основного вещества. Это особенно важно при использовании селективных детекторов, таких как детектор по электронному захвату и т. п.
Пределы обнаружения и количественного определения. Как описано для жидкостной хроматографии.
Стабильность. Как описано для жидкостной хроматографии.
Получение производных. Как описано для жидкостной хроматографии.
Внутренний стандарт. Необходимо показать, что при выбранных условиях пик внутреннего стандарта не перекрывается с пиками возможных примесей или основного вещества.
Степень извлечения. Как описано для жидкостной хроматографии.
ТЕСТ «ПРОВЕРКА ПРИГОДНОСТИ ХРОМАТОГРАФИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ»
Ниже приводятся некоторые особенности, которые необходимо учитывать для данного теста.
Отношение Сигнал/Шум. Обычно определяют для сигналов, равных или несколько больших, чем предел обнаружения и предел количественного определения.
Степень разделения. Определяют для пика анализируемого вещества и ближайшего пика примеси или для пика анализируемого вещества и пика внутреннего стандарта. Если коэффициент асимметрии отличается от принятого диапазона (0,81,2), целесообразно нормировать его пределы (2.2.28). Это особенно важно для тех случаев, когда используются набивные колонки или пик нормируемой примеси элюируется непосредственно за пиком основного вещества. Там, где возможно, подтверждают выполнение испытания с использованием колонок подобного типа.
Метод анализа равновесной паровой фазы. Этот метод применяют для анализа легколетучих веществ. Необходимо показать, что выбранные температура и время предварительного нагрева сосудов с анализируемым образцом обеспечивают установление равновесия. Валидация метода заключается в проведении повторных анализов образца. При этом после каждого введения пробы газовая фаза в сосуде замещается и сосуды снова уравновешиваются перед новым вводом газовой фазы. По полученным данным строят график зависимости логарифмов площадей пиков анализируемого вещества от числа экстракций и рассчитывают его характеристики. Близость коэффициента корреляции полученной зависимости к 1,0 свидетельствует о правильности выбора условий испытаний. Эффекты влияния матрицы можно устранить при использовании метода стандартных добавок.
КОЛИЧЕСТЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Специфичность. Как описано для жидкостной хроматографии.
Тест «Проверка пригодности системы». Как описано для жидкостной хроматографии.
6. Определение воды полумикрометодом (2.5.12)
Для подтверждения корректности использования йодсернистых реактивов, которые отличаются по составу от йодсернистого реактива Р (например, реактив Карла Фишера), следует провести валидацию одним из приведенных ниже методов.
6.1. Метод добавок
Определяют содержание воды (тн2о, мг) в субстанции в соответствии с методикой, указанной в частной статье. Определение проводят не менее пяти разов. Затем к испытуемому образцу прибавляют, избегая попадания атмосферной влаги, подходящий объем стандартизированного раствора воды в метаноле Р и определяют содержание воды (mi, мг). Определение проводят не менее пяти раз для разных объемов стандартизированного раствора в принятом диапазоне употребления методики.
Методом наименьших квадратов рассчитывают параметры линейной зависимости найденного содержания воды от количества прибавленной воды: тангенс угла наклона (b), точку пересечения с осью ординат (а) и точку пересечения экстраполированной калибровочной прямой с осью абсцисс (d).
Значение тангенса угла наклона b должен находиться в пределах от 0,975 до 1,025 (±2,5%). Относительные отклонения е1 и е2, в процентах, рассчитывают по формулам:
e1 = a - "no x 100% e1 = d ~ "H20 x 100%
mH20 mH20
е1 и е2 не могут превышать +2.5%.
Для каждого из определений рассчитывают найденное количество в процентах от прибавленного количества. Среднее значение пяти определений должно быть от 97,5% до 102,5%.
